癌症可利用T淋巴细胞的激活诱导的细胞死亡（AICD）来逃避免疫破坏。但是肿瘤介导的AICD仍然未知，其AICD是否有助于肿瘤免疫逃避尚不清楚。2018年9月17日，中山大学宋尔卫及苏士成共通讯在Nature Immunology在线发表题为“NKILA lncRNA promotes tumor immune evasion by sensitizing T cells to activation-induced cell death”的研究论文，该论文证明肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和1型辅助T（TH1）细胞，而不是2型辅助T细胞和调节性T细胞，对乳腺癌和肺癌微环境中的AICD敏感。研究结果强调了lncRNAs在确定肿瘤介导的T细胞AICD中的重要性，并表明在过继转移的T细胞中工程化lncRNA可能提供一种新的抗肿瘤免疫疗法。另外，中山大学宋尔卫研究组1月份在Cell发表题为“CD10+GPR77+ Cancer-Associated Fibroblasts Promote Cancer Formation and Chemoresistance by Sustaining Cancer Stemness”的研究论文。该论文揭示了一个功能性CAF子集，可以通过特定的细胞表面标记来定义和分离，并且表明靶向CD10 + GPR77 + CAF子集可能是针对CSC驱动的实体瘤的有效治疗策略。

1.NKILA lncRNA通过使T细胞对活化诱导的细胞死亡敏感而促进肿瘤免疫逃避

肿瘤抗原特异性CTL在癌症免疫监视过程中识别并破坏新生肿瘤细胞。然而，活化的T淋巴细胞经受称为AICD1的免疫消除。肿瘤微环境中的一组促凋亡因子，例如FasL2，TRAIL3和TNF4，在肿瘤浸润性T淋巴细胞中诱导AICD。因为在抗肿瘤免疫中具有不同作用的差异T细胞亚群，包括抗肿瘤CTL和TH1细胞以及肿瘤2型辅助T（TH2）和调节性T（Treg）细胞，存在于肿瘤微环境中。肿瘤介导的AICD仍然未知，其AICD是否有助于肿瘤免疫逃避尚不清楚。

lncRNAs是一类长度> 200个碱基的非蛋白质编码转录本，参与许多生理和病理过程。通过调节免疫细胞的分化和功能，lncRNA与先天性和适应性免疫应答关系密切相关。然而，lncRNA在肿瘤浸润性T细胞中与癌症免疫学相关的作用在很大程度上是未知的。在这里，本研究旨在研究lncRNAs参与调节浸润肿瘤的各种T细胞亚群的AICD，并探讨它们在肿瘤免疫逃逸中的作用。

NKILA是一种NF-κB相互作用的长非编码RNA（lncRNA），通过抑制NF-κB活性调节T细胞对AICD的敏感性。在机制上，通过T细胞受体信号传导刺激的T细胞中的钙流入激活钙调蛋白，进而从NKILA启动子去除去乙酰酶并增强STAT1介导的转录。通过增加CTL浸润，施用具有NKILA敲低的CTL有效地抑制了小鼠中乳腺癌患者来源的异种移植物的生长。临床上，NKILA在肿瘤特异性CTL和TH1细胞中的过表达与其凋亡和较短的患者存活率相关。研究结果强调了lncRNAs在确定肿瘤介导的T细胞AICD中的重要性，并表明在过继转移的T细胞中工程化lncRNA可能提供一种新的抗肿瘤免疫疗法。因此，抑制NKILA表达可以保护转移的T细胞免受肿瘤介导的AICD的影响，因此可以极大地增强ACT的治疗效果。 虽然越来越多的证据表明肿瘤细胞中表达的致癌lncRNA可能作为治疗靶点，该研究数据的数据首次证明针对免疫细胞中靶向lncRNA是一种可行的方法。 

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41590-018-0207-y

2.Cell：宋尔卫团队揭示成纤维细胞亚群调控肿瘤干细胞新机制

癌相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境中丰富且不均匀的基质细胞，其癌症进展是至关重要的。在这里，宋尔卫研究团队表明，两个细胞表面分子，CD10和GPR77，定义了与乳腺癌和肺癌患者的多个队列化疗耐药性和差的生存相关的CAF子集。 CD10 + GPR77 + CAF通过为癌症干细胞（CSCs）提供存活生态，来促进肿瘤形成和化疗耐药性。

作用机制

从机制上讲，CD10 + GPR77 + CAFs通过p65磷酸化和乙酰化作用持续的被NF-κB激活而被驱动，这种作用是通过GPR77（一种C5a受体）的补体信号传导来维持的。此外，CD10 + GPR77 + CAFs促进患者衍生的异种移植物（PDXs）的成功植入，并且用中和性抗GPR77抗体靶向这些CAF消除肿瘤形成并恢复肿瘤化学敏感性。宋尔卫团队的研究揭示了一个功能性CAF子集，可以通过特定的细胞表面标记来定义和分离，并且表明靶向CD10 + GPR77 + CAF子集可能是针对CSC驱动的实体瘤的有效治疗策略。

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