1.免疫检查点抑制剂一线治疗；单药还是联合

随着更多临床研究结果的发布，免疫治疗已成为肺癌治疗的一大热点。在肺癌的二线治疗中，免疫治疗已取得较好效果，并出现标准治疗方案。但免疫治疗应用于一线方案仍需要进行选择，根据KEYNOTE-042研究显示，对于肿瘤中PD-L1高表达（TPS＞50%）患者，可单独使用Kytruda单抗治疗。由于肺癌一线免疫治疗的效果有限，如何能将对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”转化为敏感的“热肿瘤”便尤为重要，其中恰当的应用联合治疗是一个方向。其中CheckMate227的III期临床研究显示。对于TMB高表达患者（TMB＞10mut/mb），应用免疫+免疫（nivolumab+Ipilimumab）作为一线方案治疗晚期肺癌获得治疗收益。

综上，对于肺癌一线的免疫治疗包括以下四个方面。PD-L1＞50%患者可应用Kytruda单抗治疗。免疫治疗联合化疗结果存在争议，需要更多的临床研究结果来证实。对于高TMB病人中，两种免疫抑制剂联合应用可改善患者FPS。免疫治疗联合其他药物的研究正在进行中。

2.如何提高免疫检查点抑制二线治疗的疗效

王洁 中国科学院肿瘤医院

尽管如今肺癌的治疗在飞速更新发展，非小细胞性肺癌NSCLC的5年生存率仅为18.6%，晚期NSCLC的5年生存率不足5%，目前仍有约60%的NSCLC患者治疗手段非常有限，生存预后不理想。而肺癌的免疫治疗首次将晚期肺癌的5年生存率提高至16%，多种PD-1、PD-L1抑制剂已经成为新二线NSCLC治疗标准。免疫检查点抑制剂是通过机体自身的免疫系统杀伤肿瘤，具有不断循环持续抗肿瘤免疫应答和免疫记忆两个特点。

不过最近多个Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究显示肺癌对免疫抑制剂单药总体响应率偏低，对于如何应对这种情况，王教授给我们指明了以下几个方向：1通过biomarker精准识别获益人群。由于任何单一的生物标记物均有局限性，我们可根据需要用“多重”生物标记物指导免疫治疗，其中无创、动态检测将会是我们未来的发展方向，包括检测CTC和WBC的PD-L1表达、bTMB等等。2从临床与分子层面实现假性进展、超进展的早期诊断，来最终确定治疗时间点。3精细化分层基础上的合理的联合策略是未来的探索方向。

3.免疫抑制剂不良反应的处理

王哲海 山东省肿瘤医院

肿瘤免疫治疗的毒性反应是免疫治疗中一个不可忽视内容。免疫治疗的毒副反应和传统化疗的生物毒性反应不一样，肿瘤免疫治疗是重新启动肿瘤免疫循环，通过机体抗肿瘤免疫反应来控制清除肿瘤。其可以表现为某个器官的不良反应如结肠炎、肝炎等，也可表现为疲乏。腹泻等一般性不良反应。

对于免疫毒性的处理，包括NCCN、ESMO和CSCO等组织均已发布相关指南。无论毒性类型如何，对临床医生处理毒性的总体建议如下：1及时让患者及家属得到最新的有关免疫治疗的机制及可能发生的免疫治疗相关不良反应（irAEs）。2对治疗相关新的症状保持高度怀疑态度。3一般而言，除某些神经、血液和心脏毒性外，在其他1度毒性下，免疫检查点抑制剂(ICPi)应密切监视下继续进行。4大多数2度毒性时应暂停ICPis，带症状和/或实验室检查恢复到≤1度时再恢复应用，可应用皮质类固醇激素（强的松初始剂量0.5-1mg/kg/d）。5出现3度毒性时应暂停ICPis，初始给以大剂量皮质醇类固醇激素（强的松1-2mg/kg/d），皮质类固醇激素至少经过4-6周逐渐停药。6症状和/或实验室检查恢复到≤1度时，可以再次使用ICPis，但需警惕尤其以往早期发生irAEs的患者，不建议进行剂量调整。7一般而言，除内分泌系统反应能通过激素替代控制外，其他4度毒性时需要永久停用ICPis。

通过以上三场报告我们了解到，肿瘤免疫为攻克癌症提供了一个崭新的宽广的治疗方向。在肺癌中，多种PD-1、PD-L1抑制剂已经成为NSCLC二线治疗的新标准，并在晚期肺癌临床治疗上取得了显著进展。如何合理的联合多种治疗方案，来拓展敏感肿瘤的范围和提高治疗效果是今后研究的重点。