先兆子痫（preeclampsia）是一种与妊娠有关的高血压疾病；它是无法治愈的，而且也没有足够的治疗选择。患有先兆子痫的女性在怀孕20周左右开始出现高血压和蛋白尿（尿液中存在过量的蛋白）。在严重的情况下，红细胞能够发生破解，血小板计数下降，肝脏和肾脏功能受损，液体能够填充肺部，这会导致呼吸短促并增加母亲和婴儿的风险。在所有怀孕中，先兆子痫发病率为2%～8％，它每年导致10万例早产和1万多例婴儿死亡。这种疾病的唯一治疗方法是婴儿分娩和胎盘排出。

流行病学和以往研究表明先兆子痫是由于血液中高浓度的sFLT1蛋白所致。sFLT1是一种分泌蛋白，该蛋白可与血管内皮生长因子受体1（VEGFR1，full-length FLT1）细胞外结构域结合，从而减弱VEGF的功能。分娩后sFLT1水平会急速下降，先兆子痫也会在48-72小时内得到缓解，因此孕妇血浆中的sFLT1是诊断先兆子痫的指标之一。已有研究表明过滤母体血液降低sFLT1和其它一些因子的水平可以控制血压和蛋白尿，延长子痫前期妊娠。因此sFLT1是一个非常具有潜力的治疗先兆子痫的靶点。

11.20日，来自美国马萨诸塞大学医学院的Melissa J Moore和Anatasia Khvorova以及波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的S Ananth Karumanchi团队首次利用siRNA的方法缓解了先兆子痫的症状，该研究发表在了《自然-生物技术》期刊上，标题为”RNAi modulation of placental sFLT1 for the treatment of preeclampsia”

作为一类靶向核酸的分子，siRNA降解用于蛋白表达的信使RNA（mRNA）。通过降低一段特定的DNA序列经转录后产生的mRNA数量，他们能够降低这种mRNA表达的成熟蛋白数量。当将靶向编码sFLT1的mRNA的siRNA运送到怀孕小鼠中时，他们能够降低这种蛋白的循环水平高达50%。

有了新的发现，之后就简单了许多。研究者为了可以观察siRNA进入体内的情况，在siRNA上添加了Cy3荧光集团，并将这些siRNA通过静脉或皮**射方式注射到了怀孕15天的小鼠体内，在注射后的24小时监测siRNA进入小鼠体内的情况，明确了其可进入胎盘并且可以特异性敲除母鼠体内的sFLT1，同时也确定了注射siRNA对于胎儿的生长并无影响。

小鼠与人的胎盘在形态和生理上是不同的，为了更好的模拟人的情况，研究团队将目光放在了狒狒身上。这些研究人员在怀孕狒狒（pregnant baboon）---作为人先兆子痫的一种临床前动物模型---中测试了这种方法。他们发现单次注射siRNA就能够降低循环sFLT1水平，让怀孕狒狒的高血压和蛋白尿变得正常化。

虽然这种疗法改善了怀孕狒狒的健康，但是这些研究人员也指出了它们后代的出生体重出现下降的趋势---这表明这种方法对新生儿健康的影响需要在进入临床试验之前开展更详细的研究。

Moore博士是麻省大学医学院的RNA治疗学教授，15年前，在被诊断为先兆子痫并被要求参与该疾病的研究之后，开始研究先兆子痫。

“这个项目在我的心里非常珍贵，” Moore说。“尽管这些结果令人兴奋，但我们还是觉得我们只是完成了一半。直到我们能给妇女们治病，它才是完整的。怀孕不应该是女人所做的最危险的事情之一。”

siRNA为治疗先兆子痫开辟了一条新的治疗模式。但仍有两个问题需要注意（1）siRNA的剂量问题；（2）siRNA的清除问题，所以还需要进一步开展动物实验来验证siRNA的有效性和安全性之后才可用于人类临床。

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