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《Cell》重磅!癌症控制率75%!新免疫检查点抑制剂同时激活T细胞和NK细胞!

浏览量:7874 2020/6/28

癌症治疗在过去的10年里发生了翻天覆地的改变——免疫治疗已经彻底改变了癌症治疗。

 

免疫检查点抑制剂(ICIs)在今年斩获了诺贝尔生理学或医学奖——在单药使用的情况下,就已经打破了常规癌症治疗疗效,使得癌症患者的5年生存率大幅度提升,其中就包括之前多种令人束手无策的癌种——转移性的黑色素瘤,非小细胞肺癌,肾癌,膀胱癌,霍奇金淋巴瘤等等。美中不足的是:单药使用的有效率依旧无法令我们满意,只有20%~30%。

 

在最新的进展中,一个新的免疫检查点就被找了出来——NKG2A,它不仅仅可以激活我们的T细胞,还可以激活我们抗癌第一道防线的NK细胞。这项研究成果发表在最新一期的顶级期刊《Cell》上。

 

本次说到的新的免疫检查点NKG2A受体,其实并不是一个新发现的受体,早在2000年就被人所发现,这是一个众所周知的T细胞上和NK细胞上都有的受体。

 

在临床分析中发现:肿瘤周围基本上都会被浸润性的NK细胞和T细胞包围,而在这些NK细胞中,大约有60%表达NKG2A受体。但是在对这些NK细胞和T细胞进行分析的时候发现:很少有T细胞只表达PD-1而不表达NKG2A,这个比例只有2%左右,大部分T细胞都是2者都会表达。这表明如果抗PD药物和抗NKG2A药物联用的话,很可能会大大提高治疗的效果。

 

于是在小鼠实验中,研究人员对单药使用和联合用药的情况进行了分析。同未经治疗的小鼠相比,抗PD药物拯救了大概40%的小鼠,而使用NKG2A药物和抗PD药物联用,则几乎使得治疗效果翻倍,达到了75%!

 

并且在治愈后的小鼠体内发现产生了记忆T细胞,这是免疫治疗可以取得长期治疗的缓解标志,记忆T细胞可以在下一次肿瘤反扑时以最快的速度消灭他们。与此同时,联合使用药物的副作用并没有增加!在此前,使用抗CTLA-4药物和抗PD药物联合使用的时候,则会大幅度的提高患者的副作用反应率,相比之下,NKG2A药物和抗PD的联合使用,要温和的多。

 

虽然目前大多数的治疗都把目光放在T细胞身上,但是作为免疫系统中重要的一环——NK细胞最近也越来越得到关注,除了同时激活T细胞和NK细胞的免疫检查点抗体,此前也有研究报道了最新的CAR-NK技术,这都表明随着对免疫系统进一步的研究,医学研究人员不再仅仅将目光局限在T细胞领域,越来越多地探索免疫治疗更多的可能性。而这些可能性,带来的便是更多的癌症患者获益。

 

Eric Vivier教授领导的研究团队发现,机体内的T细胞和NK细胞表面均含有NKG2A分子,其与其他细胞表面的配体结合后也可产生显著的“免死”机制。就像PD-L1受体阻断剂一样,

 

Eric Vivier教授的研究团队开发出名为Monalizumab的单抗。这种单抗可以有效阻断NKG2A分子与其配体结合,进而启动T细胞和NK细胞对肿瘤细胞的查杀作用。


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