近日，Intellia和Regeneron联合宣布，两家公司开发的体内CRISPR-Cas9基因组编辑疗法NTLA-2001治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变(ATTR)I期临床研究获得积极中期数据。这是首个支持人体体内CRISPR基因组编辑的安全性和有效性临床试验数据。

ATTR淀粉样变

（图注：ATTR淀粉样变）

甲状腺素运载蛋白淀粉样变性或ATTR淀粉样变是一种罕见的进展性、致命性疾病。

遗传性ATTR(ATTRv)淀粉样变是指患儿出生时TTR基因发生突变，导致肝脏产生结构异常的转甲状腺素(TTR)蛋白，并发生错误折叠。ATTRv淀粉样变主要表现为多发性神经病变(ATTRv-pn)，可导致神经损伤，或心肌病(ATTRv-cm)，可导致心力衰竭。

虽然目前医学界有能够治疗ATTR淀粉样变的方法，但需长期服药，因此受到限制。不过，随着CRISPR/Cas9基因编辑技术的问世，这一难题似乎迎来了改变的契机。

CRISPR基因编辑数据出炉

（图注：CRISPR基因编辑）

此次公布的中期数据包含目前在英国和新西兰进行的I期试验中两个单次剂量递增队列中6名ATTRv-PN患者，3例患者接受0.1 mg/kg单剂NTLA-2001治疗，3例接受0.3 mg/kg单剂NTLA-2001。NTLA-2001可使患者血清TTR呈剂量依赖性降低，第28天测定结果显示，0.1 mg/kg剂量组3例患者血清TTR平均降低52%，0.3 mg/kg剂量组3例患者平均降低87%，其中1例患者降低96%。相比之下，ATTRv-PN标准护理患者需受长期治疗，通常TTR可降低约80%。

“首个临床数据表明，只需静脉注射一次CRISPR，我们便可以通过精确编辑体内靶细胞治疗遗传性疾病。试验的中期结果支持了我们的信念，即单剂NTLA-2001具有终止和逆转ATTR毁灭性并发症的潜力。”Intellia总裁兼首席执行官John Leonard博士说，“通过NTLA-2001，我们克服了CRISPR/Cas9靶向转运至肝脏的挑战，也开启了用我们的模块化平台治疗一系列其他遗传疾病的大门，我们计划迅速推进和扩充我们的管线。这些数据使我们相信，我们正在真正开启医学的新时代。”

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